貝派地酸;8-羥基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸;貝派度酸API;8-羥基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸(貝派度酸);苯丙醚酸;ETC-1002游離態(tài);貝派地酸API;ETC-1002(貝派地酸)

CAS號738606-46-7

分子式C19H36O5

分子量344.49

相關(guān)類別新產(chǎn)品;中間體;醫(yī)藥原料;標(biāo)準(zhǔn)品;原料藥及中間體;原料藥;成熟工藝;系列1;化工原料;醫(yī)用原料;APIMol文件738606-46-7.mol

生物活性ETC-1002(Bempedoicacid,ESP-55016)是一種可用于口服、降低LDL-C的小分子，Chemicalbook是肝臟AMPK的激活劑。ETC-1002對肝ATP-citratelyase具有有效的抑制作用（IC50=29uM）。

體外研究ETC-1002是一種新型的、正在研究的降低LDL-C的小分子，它是一種二羧酸派生物，其作用機(jī)制主要是靶向兩種肝酶:腺苷三磷酸-枸橡酸裂解酶（ACL）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），抑制甾醇和脂肪酸合成并促進(jìn)線粒體長鏈脂肪酸的氧化。ETC-Chemicalbook1002提高AMPK磷酸化水平，降低MAPKs的活性以及減少促炎細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。ETC-1002的這些調(diào)節(jié)可溶性炎癥因子的效果可被LKB1siRNAs顯著抑制，提示ETC-1002可能是通過LKB1依賴性機(jī)制來激活A(yù)MPK、發(fā)揮其抗炎癥效果。

體內(nèi)研究在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，ETC-1002抑制硫膠質(zhì)誘導(dǎo)的白血球向小鼠腹膜腔的遷移。同樣地，在飲食誘導(dǎo)型肥胖癥的小鼠模型中，ETC-1002可恢復(fù)脂肪AMPK活性，降低JNK磷酸化，減Chemicalbook少巨噬細(xì)胞特異marker4F/80的表達(dá)。ETC-1002是一種處于非活化狀態(tài)的前體藥物，在體內(nèi)通過內(nèi)源性肝臟ACS活性轉(zhuǎn)化為ACL抑制劑（活化狀態(tài)，ECT-1002-CoA）。