功能材料。膜材料的最基本特點(diǎn)是具有透過作用，用于物質(zhì)分離過程，如咸水的淡化，廢水處理，食品工業(yè)和發(fā)酵工業(yè)中的物質(zhì)分離，濃縮，人工腎中血液滲析等等。作為膜材料，除了具有一定的透過性能外，還要求有好的物理機(jī)械性能，而對于血液的滲透膜這樣的醫(yī)療衛(wèi)生材料，還需具有優(yōu)良的生物學(xué)性能。甲殼素和殼聚糖是極有發(fā)展前途的天然高分子膜材料。甲殼素和殼聚糖具有很好的成纖性。甲殼素和殼聚糖纖維的生產(chǎn)成本要高于黏膠纖維或醋酸纖維，這就決定了它們只能用于一些特殊場合，如作外科手術(shù)縫合線、離子交換纖維、輻射能防御布等。

《中國藥典》收載的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)包括凡例、正文、通則和技術(shù)要求，為國家標(biāo)準(zhǔn)，具有法律地位。藥典標(biāo)準(zhǔn)是門檻標(biāo)準(zhǔn)，在我國上市的藥品中使用的同一名稱的藥用輔料都應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，如有不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)要求的，應(yīng)證明其合理性?！吨袊幍洹份o料標(biāo)準(zhǔn)正文的起草是基于國內(nèi)已有藥用輔料的使用情況、供應(yīng)現(xiàn)狀或生產(chǎn)水平而修訂的?！吨袊幍洹份o料標(biāo)準(zhǔn)以嚴(yán)謹(jǐn)為根本，順應(yīng)醫(yī)學(xué)發(fā)展、分析技術(shù)發(fā)展和工業(yè)發(fā)展需要，標(biāo)準(zhǔn)水平不斷提高。例如，滑石粉作為重要的藥用輔料，其中的石棉殘留是一類致癌物質(zhì)，《中國藥典》2015年版中增加了石棉的檢測，對于保護(hù)患者具有重要意義。另一個(gè)重要的例子是聚山梨酯80(供注射用)，規(guī)定油酸的比例不得低于98%，純度很高，對于注射給藥的安全性具有重要意義。
注冊/登記標(biāo)準(zhǔn)是藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)在藥品行政管理部門登記的有效期標(biāo)準(zhǔn)(國際上為復(fù)測標(biāo)準(zhǔn))，是保證監(jiān)管機(jī)構(gòu)確認(rèn)其質(zhì)量的重要文件。不同企業(yè)的注冊/登記標(biāo)準(zhǔn)可能有差別，一般情況下符合注冊/登記標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品均應(yīng)符合《中國藥典》現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。例如，不同供應(yīng)商的乳糖注冊/登記標(biāo)準(zhǔn)有一定的差別，但一水乳糖必須符合《中國藥典》2015年版的乳糖標(biāo)準(zhǔn)。
供應(yīng)商和用戶的協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)是生產(chǎn)企業(yè)為滿足用戶需求定制的輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，往往在注冊/登記標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加了功能相關(guān)性指標(biāo)(FRCs)。功能相關(guān)性指標(biāo)近年來逐漸被各國藥典考慮收載，已經(jīng)成為藥用輔料的重要質(zhì)量指標(biāo)。藥輔同源的物質(zhì)作為藥用輔料時(shí)，可以修訂與確保制劑性能的功能相關(guān)性指標(biāo)。
藥用輔料企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是藥用輔料的放行標(biāo)準(zhǔn)，往往是特定輔料的最高標(biāo)準(zhǔn)。輔料生產(chǎn)企業(yè)通常會根據(jù)不同的用途、使用要求，針對同一輔料制定不同的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，以滿足不同規(guī)格、不同級別的需求。
藥品監(jiān)管部門可以接觸到的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)往往是藥典標(biāo)準(zhǔn)和注冊/登記標(biāo)準(zhǔn)。同一企業(yè)的同一品種如果因規(guī)格的物理特性變化其注冊/登記標(biāo)準(zhǔn)可以采用同一標(biāo)準(zhǔn)，在標(biāo)示中增加分規(guī)格的FRCs的描述，對于不同級別注冊/登記標(biāo)準(zhǔn)往往標(biāo)準(zhǔn)不同。
藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵
藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)謹(jǐn)性應(yīng)遵循深入研究、淺出標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)理念。
藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)由定義(來源、制法)、性狀、鑒別、檢查、含量測定、標(biāo)示、類別、貯藏等組成。來源、制法是確定藥用輔料的合法來源的重要方面。藥用輔料合成過程中，一般不得使用苯。
鑒別是區(qū)別真?zhèn)蔚闹匾?xiàng)目，鑒別方法應(yīng)具有區(qū)分力。目前，藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化的一個(gè)重要方面就是鑒別項(xiàng)的現(xiàn)代化。例如，幾乎每種脂肪酸輔料都采用了氣相色譜法測定脂肪酸組成，并作為鑒別的重要項(xiàng)目。檢查項(xiàng)包括對藥用輔料的一般特性、安全性、功能相關(guān)性檢查。藥用輔料的安全性檢查，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的來源、制法、降解情況，研究產(chǎn)品的純度、有關(guān)物質(zhì)和雜質(zhì)，并在此基礎(chǔ)上建立檢查項(xiàng)目、方法、限度。有關(guān)物質(zhì)往往是輔料必然存在的物質(zhì)總稱，例如不同的脂肪酸，在檢查項(xiàng)中應(yīng)檢查其脂肪酸組成，根據(jù)使用途徑和生產(chǎn)水平設(shè)定限度，例如油酸和油酸(供注射用)的脂肪酸組成就有不同的要求。雜質(zhì)的內(nèi)容關(guān)注污染和使假摻雜，農(nóng)藥殘留、生物毒素、金屬元素污染是其重要方面。以金屬元素為例，USP和ICH頒布了金屬元素的要求，USP廢止了藥用輔料的通則〈1232〉〈1233〉，頒布了具有強(qiáng)制性的通則〈232〉〈233〉，盡管ICH要求在關(guān)聯(lián)制劑中總體要求金屬元素的情況，但協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)中往往會有約定。出口歐洲的藥用輔料，往往要求對農(nóng)藥殘留和生物毒素進(jìn)行檢查，因此，企業(yè)的放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包含此內(nèi)容。
防止酸沉淀。釀造好的醋容易產(chǎn)生沉淀，這種沉淀產(chǎn)生的原因是醋中的金屬離子與單寧等多酚類物質(zhì)螯合造成的。因?yàn)榧讱に乜梢杂行У匚饺芤褐械亩喾宇惢衔?，因此，用甲殼索處理醋，既除去醋中的多酚類物質(zhì)防止了沉淀的產(chǎn)生，同時(shí)由于去除了單寧等多酚類物質(zhì)，而這些物質(zhì)又都帶有苦澀味，因此也改善了醋的口感，能提高成品醋的品質(zhì)等級，能使醋長期保存。

凈化糖蜜。用單寧酸與殼聚糖并用來處理糖蜜，則能有效地澄清糖蜜，即使糖蜜的固形物含量高達(dá) 50 ％一 60 % , 膠體雜質(zhì)也能迅速凝集沉降。
果汁脫酸。許多果汁是有酸味的，里面含有較多的有機(jī)酸。如果要制得沒有酸味或酸味小一些的果汁，即可用殼聚糖處理。由于殼聚糖能與有機(jī)酸生成鹽，因此在液體中加入粉狀殼聚糖攪拌，過濾后即能使該液體除酸。
甲殼素和殼聚糖在醫(yī)藥和衛(wèi)生材料方面應(yīng)用研究由來已久，有些研究成果已付諸實(shí)際應(yīng)用，甚至已工業(yè)化生產(chǎn)。目前美國、日本等已經(jīng)嘗試將其應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，如止血劑、治癌劑、抗高膽固醇等。
①殺蟲抑菌作用。 a ．殺滅寄生蟲。許多溫血動物容易感染蜱、螨等寄生蟲。動物的寄生蟲與細(xì)菌、病毒一樣，也含有抗原物質(zhì)，而甲殼素正好是這些寄生蟲或某些細(xì)菌及真菌最有效的抗原。實(shí)驗(yàn)證明，把粉碎得很細(xì)的甲殼素用生理鹽水配制后，給試驗(yàn)狗受蜱侵害的部位涂抹，數(shù)天之后，蜱全部被殺死，而且很快長出新毛。把殼聚糖溶于 1 ％乙酸溶液中配成 1 ％濃度的殼聚糖溶液，每天涂抹成年獼猴被螨損害而發(fā)生皮炎的部位，連續(xù) 3 天，就使頑固的皮炎治愈， 10 天后就開始長出新毛。
b．提高對衛(wèi)生害蟲的殺滅效果。為了防治蒼蠅、蚊子等衛(wèi)生害蟲，常用的防治手段之一是在門窗上使用滯留噴灑殺蟲劑，但若經(jīng)風(fēng)吹、雨淋等，殺蟲劑會逐漸流失，藥效降低，持效期縮短。為此，使用大分子的殼聚糖作為緩釋成膜劑，可在藥物表面形成具有通透性的不溶于水的半透膜，可延長殺蟲劑的持效期，使滅蠅效果提高 2 倍多。
c ．抑菌作用。在燒傷病人發(fā)生綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和釀膿鏈球菌感染時(shí)，甲殼素和殼聚糖具有明顯的抑菌作用，對于一般人體表皮存在的皮膚細(xì)菌如表皮葡萄球菌，腸細(xì)菌如大腸桿菌和人體真菌如熱帶白色念珠菌，也是如此。我國南方人易患的“腳氣病”，也是一種真菌感染。如果用 l％殼聚糖乙酸溶液涂抹，連續(xù)五六天，就能止癢并治愈?？谇粷?yōu)榕R床常見多發(fā)病之一，以口服或給予抗生素等方法治療，療效不夠理想。洛美沙星為氟喹酮類抗菌藥。李平等以殼聚糖、甘油、明膠為輔料制備的洛美沙星殼聚糖口腔潰瘍膜，用于口腔潰瘍的治療，療效可靠，無不良反應(yīng)。
d ．李平等以殼聚糖為輔料研制的氧氟沙星殼聚糖滴眼液，經(jīng)兔眼刺激性實(shí)驗(yàn)表明，該產(chǎn)品無刺激性，符合滴眼劑的有關(guān)質(zhì)量要求。加人殼聚糖后，既增加了藥液黏度，又可使藥物在眼內(nèi)的滯留時(shí)間延長，可望增加藥物吸收，從而提高療效。
e ．產(chǎn)科感染常以口服或肌注抗菌藥治療，由于病灶局部藥物濃度低，療效不理想。應(yīng)用殼聚糖、明膠、甘油為基質(zhì)制備的氟羅沙星殼聚糖陰道栓治療，可避免肝臟首過作用和胃腸道生理關(guān)卡效應(yīng)，能降低毒副作用，提高生物利用度，增強(qiáng)療效。而且又利于創(chuàng)傷組織的再生、修復(fù)和愈合。
②醫(yī)用纖維和膜。a ．手術(shù)縫合線。用甲殼素作原料可以制成外科手術(shù)縫合線，它的一個(gè)好處就是可以被有機(jī)體吸收而不用拆線，原因是因?yàn)榧讱に乇幻杆獬蓡翁腔蚬烟嵌鴮?shí)現(xiàn)的。目前外科手術(shù)仍是使用羊腸線，它的不足之處是縫合和打結(jié)不好操作，且容易產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，傷口愈合后必須拆線。殼聚糖纖維制成的縫合線，在預(yù)定時(shí)間內(nèi)有很強(qiáng)的抗張強(qiáng)度，在血清、尿、膽汁、胰液中能保持良好的強(qiáng)度?？p合和打結(jié)操作性好，在體內(nèi)有良好的適應(yīng)性，尤其是經(jīng)過一定時(shí)間，殼聚糖縫合線能被溶菌酶所酶解，從而被人體自行吸收，因此，當(dāng)傷口愈合后，不必再拆線．
b ．醫(yī)用纖維紙和膜?，F(xiàn)在，外科手術(shù)常用紙代替紗布貼于人體組織表面。由植物纖維或合成纖維制成的紙容易引起炎癥，甲殼素有消炎作用，用甲殼素纖維造的紙既柔軟又消炎，是理想的材料。另外可用殼聚糖纖維或甲殼素纖維制成無紡布，還可以將聚氨基酸溶液與甲殼素混合均勻后涂在平板玻璃上浸人凝固劑制成薄膜，同樣用做醫(yī)用材料，這種薄膜均勻、透明、手感柔軟，具有良好的彈性和強(qiáng)度。
c ．人工腎膜。殼聚糖具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度，可以透過尿素、肌酐等水分子有機(jī)物，但不透過 Na ＋、 K ＋、 Cl?等無機(jī)離子及血清蛋白，透水性好，是一種理想的人工腎用膜。 d ．人造皮膚。用殼聚糖或甲殼素造成的人造皮膚，柔軟、舒適，與創(chuàng)面的貼合性好，既透氣，又吸水，具有抑制疼痛和止血的功能，有抑菌消炎作用，隨著傷口慢慢愈合，自身皮膚生長，它能自行溶解被機(jī)體吸收，免除了揭除時(shí)流血多及病人的痛苦，同時(shí)能促進(jìn)皮膚的再生，對治療高熱創(chuàng)傷特別有效。
③ 藥物載體。近年來，藥理學(xué)的一個(gè)熱門課題就是采用新材料、新工藝制造緩釋藥物和定向輸送藥物?，F(xiàn)在市場上已出現(xiàn)這類新劑型的藥物。甲殼素和其衍生物也是頗受青睞的載體材料，因?yàn)樗鼈兡苁谷梭w內(nèi)的溶菌酶分解，分解產(chǎn)物不會對人的健康帶來任何妨害，這是合成高分子和一些天然高分子所無法比擬的。此外，將殼聚糖用作藥物的載件和運(yùn)輸工具，控制殼聚糖在體內(nèi)的酶水解速度，就可控制藥物的釋放速度。 a ．緩釋膜。經(jīng)研究證實(shí)，分子量低于 2 900 的化合物可以透過殼聚糖膜，作為分子量更低的藥物，則更能順利地透過此膜，這是殼聚糖或甲殼素可作為藥物緩釋膜的基礎(chǔ)。許多藥物可以制成甲殼素衍生物的緩釋膜，例如抗菌素類的四環(huán)素、新霉素和桿菌肽，抗病毒類的碘苷，抗過敏性的氯曲米通，抗炎類的氫化可的松等。 b ．緩釋凝膠。緩釋凝膠是在制備過程中直接用干燥的方法排除溶劑，最后形成凝膠，藥物被包埋在其中，它們被植人體內(nèi)后是蝕解式的緩釋，即表層高分子材料吸水膨脹和形成凝膠，使水分不能很快進(jìn)人內(nèi)部溶解藥物，只有當(dāng)水分能進(jìn)人內(nèi)部后，才有藥物慢慢溶出，直至藥物釋放完全為止。 c ．緩釋膠囊。緩釋膠囊既不同于常見的明膠硬膠囊藥物，也不同于微膠囊藥物。它是由高分子材料制成的中空纖維或膜內(nèi)裝填藥物，藥物通過該中空纖維或膜的壁恒定地向外擴(kuò)散，并在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)維持恒定的釋藥速率。甲殼素或殼聚糖作為這種載體的一個(gè)突出好處是藥物釋放盡后，載體會被人體內(nèi)的溶菌酶分解并能夠完全被組織吸收。用它制成的中空纖維或薄膜是一種很好的緩釋膠囊材料。 ④ 抗癌作用。殼聚糖具有直接抑制腫瘤細(xì)胞的作用。在含有 1 × 10?５癌細(xì)胞的溶液中，加人 0 . 5 毫克/毫升殼聚糖溶液， 24 小時(shí)后癌細(xì)胞全部死亡。但甲殼素不能直接抑制癌細(xì)胞，必須通過活化免疫系統(tǒng)顯示抑制癌細(xì)胞的作用。 ⑤ 凝血劑和抗凝血劑。殼聚糖本身有很強(qiáng)的凝血作用，可以將其硫酸化后，又變成肝素類似物而具有抗凝血作用。高黏度殼聚糖溶液的使用效果要比明膠海綿好，還能防止感染。用粉末殼聚糖或殼聚糖溶液處理醫(yī)用紗布，能制得止血紗布。滌綸人工血管經(jīng)殼聚糖溶液浸漬過植入人體后，很快就會形成凝血層，減少了血液的損漏和病人的痛苦。 ⑥ 眼科材料。甲殼素和殼聚糖可以制作接觸鏡片（即隱形眼鏡）和接觸鏡片的清洗液，還可制作人造眼淚和消炎眼藥膏。殼聚糖制作帶色接觸鏡片，顏色可以持久。

材料創(chuàng)新 “殼聚糖生物醫(yī)用膜”的原材料是甲殼素，甲殼素是一種具有抗菌、吸濕保濕、止血和促進(jìn)傷口愈合性能的生物材料。在純天然海洋生物材料甲殼素的基礎(chǔ)上，采用酶法和化學(xué)修飾等方法對多糖進(jìn)行分子設(shè)計(jì)和組裝而成一種創(chuàng)新生物材料。這種創(chuàng)新處理，使其既溶于中性水溶液，有高度保留了甲殼素的有效成分，使得甲殼素的生物活性在醫(yī)療中得到最大程度的發(fā)揮。 2、復(fù)合成分，優(yōu)勢集成本產(chǎn)品在嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕A(chǔ)實(shí)...(查看更多)
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