集采名單中的降壓藥——奧美沙坦zhi中一種雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確認(rèn)

1991年奧美沙坦zhi由日本研制成功，并在眾多國(guó)家獲得專利保護(hù)。2002年奧美沙坦zhi獲美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，同年于美國(guó)率先上市，2020年1月，奧美沙坦zhi入選第二批國(guó)家藥品集中采購(gòu)名單。 [1] 

奧美沙坦zhi一種主要用于治療高血壓的藥物，分子式為C29H30N6O6，許多治療高血壓藥物是利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），而奧美沙坦zhi并不抑制ACE，且具有劑量小、起效快、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，可以在一天內(nèi)有效控制血壓，服用較為方便。 [2] 但該藥物的工藝生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中，會(huì)產(chǎn)生一定量的雜質(zhì)，直接或間接的影響藥品的純度和質(zhì)量，因此，為保證藥品質(zhì)量和用藥安全，需要對(duì)奧美沙坦zhi的雜質(zhì)進(jìn)行定量和定性的研究。微源實(shí)驗(yàn)室查閱文獻(xiàn)資料，利用UV、NMR等高分辨儀器對(duì)奧美沙坦zhi藥物中所含雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，各項(xiàng)儀器設(shè)備條件如下：

精密稱取雜質(zhì)A適量，用甲醇溶解并稀釋，測(cè)定波長(zhǎng)：200-500nm，得到雜質(zhì)A在甲醇溶液中的紫外光譜圖

BRUKERAV-300型核磁共振儀，溫度：303K，內(nèi)標(biāo)：TMS，得到雜質(zhì)的氫譜及碳譜

質(zhì)譜儀ESI(+)和ESI(-)，75V

紫外光譜圖中，雜質(zhì)在甲醇溶液中，λmax201.50nm為共軛體系的K帶吸收。1H-NMR給出8組峰，共23個(gè)質(zhì)子，其質(zhì)子數(shù)與雜質(zhì)的理論響應(yīng)質(zhì)子數(shù)相符，13C-NMR給出20組峰，其碳原子數(shù)與雜質(zhì)A碳原子數(shù)相符，質(zhì)譜得到奧美沙坦zhi雜質(zhì)的分子量為446，[M+H]+的分子離子峰為447.2，[M-H]﹣分子離子峰為445.2，分子量相符

通過結(jié)合了高分辨儀器精確度和軟件快捷準(zhǔn)確優(yōu)勢(shì)，為奧美沙坦zhi藥物雜質(zhì)未知物的篩查提供了快速、準(zhǔn)確的分析方法。不同藥物結(jié)構(gòu)確認(rèn)的方法不同，通過嚴(yán)謹(jǐn)精確的結(jié)構(gòu)確認(rèn)過程可以讓我們對(duì)化合物有一個(gè)更完善的認(rèn)知，文章僅對(duì)單個(gè)奧美沙坦zhi藥物雜質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行確認(rèn)，如企業(yè)藥物研發(fā)工作推進(jìn)，相關(guān)的步驟還有很多。

參考內(nèi)容：

1.https://baike.baidu.com/item/%E5%A5%A5%E7%BE%8E%E6%B2%99%E5%9D%A6%E9%85%AF/7666013奧美沙坦zhi_百度百科

公司介紹：

       微源檢測(cè)，是集研發(fā)分析測(cè)試服務(wù)、藥物質(zhì)量研究、基因毒雜質(zhì)研究、元素雜質(zhì)研究、結(jié)構(gòu)確認(rèn)、生物藥分析服務(wù)等一體，面向全球的獨(dú)立第三方生物醫(yī)藥研發(fā)測(cè)試服務(wù)公司。

由國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的科學(xué)服務(wù)企業(yè)上海泰坦科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱：泰坦科技）參股成立，秉承“讓檢測(cè)精準(zhǔn)又高效”的價(jià)值觀：

l資質(zhì)實(shí)驗(yàn)室 CMA,CNAS，按照ISO-17025和GMP要求建立的實(shí)驗(yàn)室

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